赣州市地处江西最南端，毗邻我国地中海贫血高发区广东省，此地区的地中海贫血发病率较高。经调查，赣州地区人民地贫基因携带率为9.44%，其中α-地贫6.98%，β-地贫2.46%
这一数据在全球都是格外引人注目的，因此也有许多研究在此进行。而就在近日，中国赣州的NGS筛查发现罕见的新型地中海贫血突变。
2023年8月18日，杨桐、罗雪梅、刘艳秋、张文芊等人的一项新研究成果发表在人类基因组学杂志上。这项研究涉及136312人的大规模地中海贫血筛查项目，旨在观察赣州地中海贫血的患病率和突变谱。
在这次筛查中，共发现地中海贫血携带者19827人(14.545%)，其中α-地中海贫血携带者14298人(10.489%)，β-地中海贫血携带者4921人(3.610%)，α-和β-地中海贫血联合携带者608人(0.446%)。
总共鉴定了156种不同的地中海贫血基因型，包括40种α-地中海贫血基因型、42种β-地中海贫血基因型和74种α-/β-地中海贫血组合基因型，同时还发现了48种罕见的地中海贫血突变。
（本研究经赣南医学院第一附属医院伦理委员会批准。）
这一次研究的数据再次将地中海贫血的疾病威胁凸显出来，这种常见的威胁生命的贫血折磨着全球数百万人，常见的疗法并没有根治的可能，对许多成人和儿童的家庭都是长期的负担。
但是，国内一家生物技术公司的开创性疗法，为这些患者带来了新的希望。
瑞风生物
Reforgene
瑞风生物成立于2019年，是穗港澳青年创业优秀代表项目之一，致力于新兴基因编辑药物的开发，凭借其不断深耕的底层技术创新能力和优秀的人才队伍，先导产品β-地中海贫血基因编辑药物RM-001已于去年11月份获得国家药监局默示许可，目前正在开展I期临床试验。
该产品是输血依赖型β-地中海贫血疾病的治愈性药物，作为全球范围内首个新靶点地贫基因药物临床研究，其数据具有全球领先水平，先后于2022年第27届欧洲血液学年会（EHA）及2022第64届美国血液学年会（ASH）公布。这是中国首个在两大国际(欧洲/美国)血液学年会公布地贫临床研究成果的企业，并且还实现了国内首次针对成年地贫患者的成功治疗。
临床实验效果良好
一名16岁的女孩在成功接受了瑞风生物的开创性基因治疗后，从广东省广州市的孙逸仙纪念医院出院。
该患者自6月以来一直在接受该生物技术公司首创的RM001细胞治疗。
经过关键的28天观察和恢复期，该患者现在已经过渡到治疗的康复阶段，有可能停止用药。
孙逸仙纪念医院的方建培教授说，这种开创性的基因疗法涉及自体造血干细胞移植，代表了地中海贫血治疗的一个转折点。
RM001细胞疗法是转化性的，因为它旨在纠正导致地中海贫血的遗传异常。以前，患者被迫频繁输血，并服用减少铁的药物来控制地中海贫血的并发症。
其实除了国内的瑞风生物以外，还有许多公司也在努力开发这个疾病的根治疗法。
以下为与已经进入临床试验的CRISPR基因编辑地中海贫血疗法
针对地中海贫血，除了对患者的治疗性研究，对新生儿的预防性研究也是一大热门方向，尤其是基因编辑技术。大约5.2%的全球人口携带异常血红蛋白基因。
每年，全世界有300000到500000名儿童出生时患有严重的血红蛋白病，其中大约80%的病例发生在发展中国家。地中海贫血是最常见的遗传性血红蛋白病，每10000例活产中有4.4例发生。它流行于地中海沿岸地区、非洲、中东、东南亚和中国南部。
圣裘德儿童研究医院以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的科学家使用了基因组编辑技术来预防新生儿地中海贫血的发生——腺苷碱基编辑，重新启动SCD患者细胞中的胎儿血红蛋白表达。与其他在人类造血干细胞中使用CRISPR/Cas9核酸酶的基因组编辑技术相比，该方法将胎儿血红蛋白的表达提高到了更高、更稳定、更均匀的水平。
γ-珠蛋白[胎儿血红蛋白]基因是碱基编辑的良好目标，因为存在非常精确的突变，可以重新激活其表达，以诱导出生后的表达，这可能为所有导致SCD和β-地中海贫血的突变提供强大的“一刀切”治疗。"Mitchell Weiss，圣裘德血液学系主任
尽管碱基编辑在动物实验表现出良好的结果，但研究人员尚未确定其在患者中的安全性。并且碱基编辑可能有一些Cas9没有的风险；例如，一些早期的碱基编辑可能导致基因组DNA或RNA在非靶位点发生不希望的变化。因此这项技术想要应用至人体还需要很长的一段路。
2021年，全球地中海贫血市场规模为25.8064亿美元，预计到2031年将达到42.0595亿美元，从2022年到2031年以5%的CAGR增长。
目前在地中海贫血治疗市场获得认可的公司是Bluebird Bio。
Bluebird Bio在市场上有两种基因疗法:Skysona，用于治疗肾上腺脑白质营养不良(CALD)，Zynteglo，用于治疗β地中海贫血。
但是这两种疗法能够有能力接受患者都很少，截至今年第二季度收益更新，这两种药物总共只治疗了16名患者。在第二季度里，该公司的销售额仅为680万美元。
除此之外，Bluebird Bio希望其镰状细胞病(SCD)的基因疗法能在12月下旬获得FDA的批准，并在2024年初推出，这些计划预计今年将消耗2.7亿至3亿美元的现金。但据统计该公司手头只有2.91亿美元的现金、等价物和可交易投资。
为什么基因治疗没有广泛应用？
· 递送障碍：有效地将治疗基因递送到体内的靶细胞可能具有挑战性。确保基因的正确传递和整合到患者细胞中仍然是一个重大障碍。
· 免疫反应：免疫系统可能会将基因治疗中使用的病毒载体识别为外来入侵者，导致免疫反应，从而降低治疗效果。
· 脱靶效应：基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，可能会在基因组中产生意想不到的修改，潜在地导致不可预测和不想要的后果。确保精确性和减少脱靶效应对基因治疗的成功至关重要。
· 遗传疾病的复杂性：许多疾病都有复杂的遗传原因，涉及多个基因和相互作用。
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